Aβ42/40-Quotient: Alzheimer-Biomarker für präzise Diagnostik

Was ist der Aβ42/40-Quotient und welche Rolle spielt er im Körper? Der Aβ42/40-Quotient ist ein Verhältnis der Konzentrationen zweier Beta-Amyloid-Peptide (Aβ42 und Aβ40) in der Cerebrospinalflüssigkeit (Liquor). Beta-Amyloid entsteht beim Abbau des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) im Gehirn. Während Aβ40 das häufiger vorkommende Fragment ist, neigt Aβ42 wegen seiner längeren Aminosäurekette stärker zur Ablagerung in Form von sogenannten Amyloid-Plaques. Ein ausgewogenes Verhältnis beider Peptide ist Teil der physiologischen Proteinhomöostase im Zentralnervensystem. Welche diagnostische Bedeutung hat der Aβ42/40-Quotient? Als Biomarker in der Labormedizin dient der Aβ42/40-Quotient vor allem der Alzheimer-Demenz-Diagnostik. Ein erniedrigter Quotient signalisiert vermehrte Plaque-Ablagerungen im Gehirn und korreliert mit neurodegenerativen Prozessen. Die Bestimmung des Aβ42/40-Quotienten zählt heute zu den sensibelsten Verfahren zur Alzheimer-Früherkennung und unterstützt die Differenzialdiagnose gegenüber anderen Demenzformen wie der vaskulären Demenz oder der Lewy-Körper-Demenz. Bei welchen Erkrankungen oder Zuständen kann der Aβ42/40-Quotient erhöht oder erniedrigt sein? – Erniedrigt: Typischerweise bei Alzheimer-Demenz und leichten kognitiven Störungen (MCI: Mild Cognitive Impairment), wenn sich Beta-Amyloid in Plaques ablagert. – Normal bis leicht erhöht: Bei gesunden älteren Menschen oder in frühen Phasen anderer neurodegenerativer Erkrankungen wie frontotemporaler Demenz. Ein eindeutig erhöhter Quotient ist selten, da Aβ42 nicht so leicht in Übermaß freigesetzt wird. – Weitere Einflussfaktoren: Entzündliche Prozesse im Liquor oder Schädel-Hirn-Trauma können die Absolutwerte verändern, der Quotient bleibt jedoch meist stabiler als die Einzelparameter. Wann wird ein Aβ42/40-Quotient-Test typischerweise angeordnet? Der Test wird empfohlen bei: • Verdacht auf Alzheimer-Demenz oder MCI (z. B. nach Ausfallerscheinungen im Kurzzeitgedächtnis) • Abklärung unklarer kognitiver Beeinträchtigungen im Rahmen der neurologischen Diagnostik • Differenzialdiagnose gegenüber anderen Demenzformen oder Depression im Alter • Verlaufskontrolle bei klinischen Studien zur Alzheimer-Therapie Die Liquorentnahme (Lumbalpunktion) erfolgt in der Regel in spezialisierten neurologischen oder geriatrischen Zentren. Wie werden die Ergebnisse interpretiert? Die Laborbefunde geben den Aβ42- und Aβ40-Wert sowie den Quotienten (z. B. Aβ42/40 < 0,05) an. Ein erniedrigter Quotient im Vergleich zu altersabhängigen Referenzbereichen spricht für eine erhöhte Plaquebelastung. In der Praxis wird das Ergebnis gemeinsam mit anderen Biomarkern (Gesamt-Tau, phospho-Tau) und bildgebenden Verfahren (z. B. PET) bewertet. Nur im Zusammenspiel aller Parameter lässt sich eine belastbare Alzheimer-Diagnose stellen. Ein normaler Quotient schließt eine Alzheimer-Beginn jedoch nicht vollständig aus und erfordert gegebenenfalls Wiedervorstellung und Verlaufskontrollen.